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醫院動態 | 免疫治療無效咋回事?
釋出日期: 2023-04-29

治療癌症的方法有很多,其中一種就是免疫治療。 那麼,免疫治療有效果嗎?

免疫治療,尤其是免疫檢查點抑制劑治療,可以有效恢復T細胞消滅癌細胞的能力,從而給患者帶來顯著和持續的臨床反應。不過,越來越多的研究證明,僅有一部分患者能從治療中獲益,大部分患者對這種療法還是不響應。

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免疫治療示意圖

 

同為癌症患者,為什麼有的患者使用免疫治療有效果,而有的患者就完全沒效果呢?

來自新加坡的Singapore Immunology Network(SIgN)的Evan W. Newell團隊發現了一個讓人無奈的原因。

理論上講,進入到腫瘤裡面的殺傷性T細胞應該是為了殺滅癌細胞而生的。但是,Newell的團隊卻發現,患者腫瘤組織里面不僅有殺滅癌細胞殺傷性T細胞;還有大量與癌症無關的、原本應該是識別病毒的“旁觀者”殺傷性T細胞,這些T細胞根本就“不認識”癌細胞。

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跟癌症相關的殺傷性T細胞被癌細胞幹趴下了,周圍是一群沒有抗癌能力的旁觀者殺傷性T細胞

尤其是在那些預後差的癌症患者腫瘤組織中,旁觀者殺傷性T細胞佔比更多。這些旁觀者殺傷性T細胞眼看著有殺癌細胞能力的T細胞被腫瘤組織耗竭,不會伸以援手,所以免疫檢查點抑制劑拿這幫T細胞也是沒辦法了。

 

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腫瘤組織里面存在多種不同的T細胞

 

之前的大量研究表明,腫瘤裡面的浸潤T細胞(TILs)是有高度的異質性的。透過實驗研究,Newell團隊也發現肺癌和腸癌患者的腫瘤浸潤性殺傷性T細胞也存在高度的異質性。並不是所有的CD8+ 腫瘤浸潤T細胞都是特異性識別腫瘤表面的抗原的,有些旁觀者 CD8+ 腫瘤浸潤T細胞特異性識別癌症不相關的抗原決定簇。

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侵潤T細胞示意圖

 

總的來說,這個研究證實人體腫瘤組織中不僅有腫瘤特異性的CD8+ 腫瘤浸潤T細胞,還有大量與腫瘤無關的旁觀CD8+ 腫瘤浸潤T細胞。

這些腫瘤帶有的T細胞和旁觀者T細胞勢必會影響到了腫瘤的免疫治療。這樣的話,免疫治療對一些患者沒太大效果,那豈不是一點辦法都沒有了嗎?其實不然。從事治癌研究的郭方教授透過大量的實驗資料得出,電磁波全身熱療可改善這一情況。

郭方教授表示,腫瘤通常會分泌很多蛋白來保護自己,導致免疫治療有效也不容易進入腫瘤的微環境中;此外還有腫瘤T細胞(特異性的CD8+ 腫瘤浸潤T細胞)阻礙及腫瘤無關的旁觀T細胞的“不作為”,這大大阻礙了免疫治療。

實驗證實,透過電磁波全身熱療後,可以破壞腫瘤外層包裹的蛋白保護殼,加熱放大腫瘤蛋白間的縫隙,抑制腫瘤蛋白的再生,給予了免疫治療更多“破壁”治療的機會。

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免疫治療示意圖

進行“免疫治療+熱療”的組合治療後,治癌T細胞逐漸活躍,連同免疫抑制劑一起充分發揮作用,讓效果更加顯著,至多可達4倍的功效。

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電磁波熱療示意圖

綜上所述,一些癌症患者在進行免疫治療時候無效的,也是可以有辦法解決的。電磁波全身熱療的出現,對改變腫瘤免疫、殺滅癌細胞的治療起到了積極作用。